Razón 1 - Beneficio en eficacia vs. gefitinib

• GIOTRIF^® aumentó significativamente SLP, TTF y ORR vs. gefitinib en pacientes con mutaciones comunes (del19/L858R) en primera línea¹
• Los pacientes tratados con GIOTRIF^® tuvieron el doble de probabilidades de estar vivos y libres de progresión a los 2 años vs. gefitinib (SLP: 18 % vs. 8 %; HR = 0,73; IC 95 %, 0,57-0,95; p = 0,0165)¹
• Mejora significativa de la respuesta objetiva vs. gefitinib (ORR: 70 % vs. 56 %; p = 0,0083)¹

• Un 12 % de los pacientes respondieron al tratamiento a largo plazo (LTR, tratados ≥3 años) con GIOTRIF^® vs. 4 % con gefitinib²

Razón 2 - Beneficio en SLP en primera línea vs. quimioterapia

• En el estudio LUX-Lung 3, en pacientes con mutaciones comunes, la SLP mediana fue de 13,6 meses para GIOTRIF^® vs. 6,9 meses para cisplatino/pemetrexed (HR = 0,47; IC 95 %, 0,34-0,65; p < 0,001)³
• Reducción del 42 % del riesgo relativo de muerte o progresión en el estudio LUX-Lung 3 vs. cis/pem en pacientes EGFR M+ (HR = 0,58; IC 95 %, 0,43-0,78; p < 0,001)³

Razón 3 - Beneficio en OS en pacientes del19 vs. quimioterapia

• Reducción del 46 % del riesgo relativo de muerte en pacientes del19 en el estudio LUX-Lung 3 (HR = 0,54; p = 0,0015)⁴

• En LUX-Lung 6, la mediana de OS fue 31,4 meses para GIOTRIF^® vs. 18,4 meses para cisplatino/gemcitabina (HR = 0,64; IC 95 %, 0,44-0,94; p = 0,023)⁴

Razón 4 - Inhibidor irreversible de la familia ErbB con eficacia consistente

• GIOTRIF^®, el primer inhibidor irreversible de la familia ErbB⁵
• Eficacia consistente demostrada en 3 estudios independientes^1,3,6

Razón 5 - Efecto positivo en síntomas y calidad de vida

• En LUX-Lung 3, > 50 % de los pacientes tratados con GIOTRIF^® experimentaron mejoras clínicas en síntomas derivados de la enfermedad (disnea, dolor, tos)⁸

 

• GIOTRIF^® obtuvo medias de QoL significativamente mejores a lo largo del tiempo para el estado global de salud/QoL, el desempeño físico y la capacidad cognitiva⁸
• En LUX-Lung 7 se observó una mejoría similar en la valoración individual de la QoL vs. gefitinib¹

Razón 6 - Tratamiento individualizado sin comprometer la eficacia

• El ajuste de dosis de  GIOTRIF^® reduce la incidencia e intensidad de los EA sin afectar a la eficacia del tratamiento¹⁰

- No se observaron diferencias significativas en SLP en pacientes cuya dosis fue reducida durante los 6 primeros meses de tratamiento en comparación con pacientes cuya dosis se mantuvo ≥ 40 mg¹⁰

Razón 7 - Eficaz en mutaciones no comunes

• Eficacia similar en pacientes con mutaciones puntuales o duplicaciones en los exones 18-21 (50 % de todas las mutaciones poco frecuentes) a la de pacientes con mutaciones comunes¹¹

Razón 8 - Eficaz en pacientes con metástasis cerebral

• La SLP mediana mejoró significativamente con GIOTRIF^® vs. quimioterapia en pacientes con metástasis cerebral estable en el momento de inclusión en el estudio y con mutaciones comunes (del19/L858R) (HR = 0,5; IC 95 %, 0,27-0,95; p = 0,0297)¹²

• GIOTRIF^® retrasó el inicio de la progresión en el SNC y mejoró significativamente las tasas de respuesta tumoral en pacientes con o sin metástasis cerebral y mutaciones comunes vs. quimioterapia¹²

Razón 9 - Eficacia consistente independientemente de la edad

• En los pacientes ≥ 65 años, la SLP mediana fue significativamente mayor con GIOTRIF^® vs. quimioterapia¹³

• GIOTRIF^® mejoró significativamente la tasa de respuesta vs. quimioterapia en pacientes ≥ 65 años¹³

-   GIOTRIF^® vs. cisplatino/pemetrexed ORR: 45,6 % vs. 15,9 %; p = 0,0013¹³
-   GIOTRIF^® vs. cisplatino/gemcitabina ORR: 60,6 % vs. 20 %; p = 0,0030¹³

• En un análisis post-hoc la edad avanzada (≥75 años) no afectó a los beneficios (SLP y OS) de GIOTRIF^® vs. gefitinib en el tratamiento de pacientes naïve EGFR M+¹⁴

 -   Los resultados de este análisis sugieren que GIOTRIF^® puede ser un tratamiento efectivo y bien tolerado para pacientes de edad avanzada con EGFR M+¹⁴

Razón 10 - Giotrif^® en 1º línea permite optimizar la secuencia de tratamientos posteriores

• La mutación T790M se encuentra aproximadamente en el 50 % de los pacientes con resistencia adquirida a GIOTRIF^®, siendo este el principal mecanismo de resistencia¹⁵
• La mediana de tiempo con osimertinib de los pacientes tratados previamente con GIOTRIF^® fue > 4 años; la mediana de OS no ha sido alcanzada aún¹⁶

Referencias

1. Park K, Tan E-H, O’Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(5):577-89.
2. Schuler M, Paz-Ares L, Sequist L, et al. First-line afatinib for advanced EGFR mutation-positive (EGFRm+) NSCLC: analysis of long-term responders in the Phase III LUX-Lung 3, 6 and 7 trials. Abstract # 1991 (ORAL). Eur J Cancer. 2017;72:S176-S7.
3. Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31(27):3327-34.
4. Yang JC, Wu YL, Schuler M, et al. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2015;16(2):141-51.
5. Boehringer Ingelheim. Press release. Disponible en: www.boehringer-ingelheim.com.
6. Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(2):213-22.
7. Paz-Ares L, Tan EH, O’Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: overall survival data from the phase IIb LUX-Lung 7 trial. Ann Oncol. 2017;28(2):270-7.
8. Yang JC, Hirsh V, Schuler M, et al. Symptom control and quality of life in LUX-Lung 3: a phase III study of afatinib or cisplatin/pemetrexed in patients with advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31(27):3342-50.
9. Wu Y, Sequist L, Hu C, et al. Updated Analysis of Response and Patient-reported Outcomes (PRO) in Two Large Open-label, Phase III Studies (LUX-Lung 3 [LL3] And LUX-Lung 6 [LL6]) of Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Advanced NSCLC Harbouring EGFR Mutations 1251P. Presentado en ESMO.  2014.
10. Hirsh V, Yang CH, Tan EH, et al. First-line afatinib versus gefitinib for patients with EGFR mutation-positive NSCLC (LUX-Lung 7): patient-reported outcomes and impact of dose modifications on efficacy and adverse events. Poster 369. Presentado en ASCO Annual Meeting; Chicago, IL, USA.  June 3-7, 2016.
11. Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. Lancet Oncol. 2015;16(7):830-8.
12. Schuler M, Wu YL, Hirsh V, et al. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2016;11(3):380-90.
13. Wu Y-L, Sequist LV, Geater SL, et al. Afatinib versus chemotherapy for EGFR mutation-positive NSCLC patients aged ≥65 years: subgroup analyses of LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6. Presentado en ESMO Asia 2015 Congress; December 18–21; Singapore.  2015.
14. Park K, Tan EH, Zhang L, et al. Afatinib versus Gefitinib as First-Line Treatment for EGFR Mutation-Positive NSCLC Patients Aged ≥75 Years: Subgroup Analysis of LUX-Lung 7. P3.02b-044. J Thorac Oncol. 2016;12(1):S1214.
15. Wu SG, Liu YN, Tsai MF, et al. The mechanism of acquired resistance to irreversible EGFR tyrosine kinase inhibitor-afatinib in lung adenocarcinoma patients. Oncotarget. 2016;7(11):12404-13.
16. Sequist L, Wu Y, Schuler M, et al. Subsequent therapies post-afatinib among patients with EGFR mutation-positive NSCLC in LUX-Lung (LL) 3, 6 and 7. Presentado en ESMO Congress; 8-12 September; Madrid, Spain.  2017.

Ver infografía