AcMo CD33

BI 836858* es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G (IgG) 1 completamente humano contra CD33.1 La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó a BI 836858 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA)2 en junio de 2014 y para el tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD)3 en febrero de 2017. Varios ensayos de Fase I y II que investigan la molécula BI 836858 para el tratamiento de la LMA y SMD están en curso.

 

El rol de CD33

El CD33 es un antígeno de diferenciación mieloide de superficie celular que se expresa en las células malignas de la LMA, la leucemia mieloide crónica (LMC), del SMD y las células madre leucémicas; pero está ausente en las células madre hematopoyéticas.4,5 El CD33 es una diana validada, en particular con la conjugación de anticuerpo dirigido a CD33, gemtuzumab ozogamicina, que ha mostrado una supervivencia global (SG) mejorada6. Además, CD33 desempeña un papel importante en la patogénesis del SMD, al actuar como un receptor de S100A9 para iniciar una señalización inflamatoria supresora, que a su vez puede producir inestabilidad genómica.7

 

¿Cómo actúa?: mecanismo de acción

BI 836858 es una IgG 1 monoclonal humana que se une al CD33 a través de puntos de unión específicos de antígeno. La molécula BI 836858 ha sido diseñada para unirse con una mayor afinidad a los receptores Fcƴ (FcƴRIIIa) de las células efectoras, como las células NK (del inglés, Natural Killer cells), con una afinidad mayor que las IgG plasmáticas, al mediar una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) más potente1.

 

 

 

Estudios Preclínicos

Los estudios preclínicos con BI 836858 han mostrado una unión de alta afinidad de BI 836858 a CD33 y ADCC mediada por las células NK frente a células malignas de LMA CD33+.1 Comparado con el AcMo contra CD33, lintuzumab, BI 836858 ha mostrado una internalización más lenta, dando como resultado niveles superiores de CD33 retenidos en la superficie celular y ADCC mejorada contra las células humanas.1

 

Desarrollo clínico

BI 836858 actualmente está siendo investigado en ensayos de Fase I/II para el tratamiento de neoplasias mieloides, LMA8-10 y SMD.11

 

Hematología
LMA

ENSAYO FASE TRATAMIENTO CRITERIOS DE VALORACIÓN ESTATUS
NCT02632721
(1315.2)8
l/ll Anticuerpo monoclonal CD33 (BI 836858) + decitabina

Primarios: TLD y DMT (Fase I), TRG (RC y RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo; Fase II)

Secundarios: TRG (RC o remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo, Fase I), tiempo hasta y duración de la remisión, SLE y SLR (Fase II).

Reclutando

NCT03207191
(PH-F16IL2CD33-03/15)9

l Anticuerpo monoclonal CD33 (BI 836858) + F16IL2

Primarios: TLD y DMT

Secundarios: TRG, supervivencia libre de recaídas, tiempo hasta la respuesta, SG, tasa y tiempo para completar el quimerismo del donante, FC, niveles de anticuerpo de proteína antifusión humana, niveles de anticuerpos BI 836858, tasa y gravedad de la GvHD aguda y crónica.

Todavía no está reclutando
NCT03013998(BAML-16-001)10 lb/ll Anticuerpo monoclonal CD33 (BI 836858) + azacitidina

Primarios: Pacientes que completan los estudios inmunofenotípicos y bioquímicos en < 7 días, pacientes asignados a un grupo de tratamiento con una nueva terapia en 1 de los subestudios del protocolo principal, tasa de respuesta clínica

Secundarios: pacientes incluidos en el ensayo que serán asignados a un tratamiento específico, cambios dinámicos en la arquitectura clónica a lo largo del tiempo en pacientes con LMA que reciben terapias dirigidas, relación entre estado funcional basal y la tasa de respuesta o SLP.

Reclutando

DMT, dosis máxima tolerada; FC, farmacocinética; GvHD, enfermedad de injerto contra huésped; LMA, leucemia mieloide aguda; RC, respuesta completa; SLE, supervivencia libre de enfermedad; SLR, supervivencia libre de respuesta; SLP, supervivencia libre de progresión; SG, supervivencia general; TLD, toxicidad limitante de la dosis; TRG, tasa de respuesta global

 

SMD

ENSAYO FASE TRATAMIENTO CRITERIOS DE VALORACIÓN ESTATUS
NCT02240706 (1315.7)11 l/ll

Anticuerpo monoclonal CD33 (BI 836858)

[Fase 1]

Anticuerpo monoclonal CD33 (BI 836858) + BSC vs BSC [Fase II]

Primarios: DMT, TLD (Fase I), frecuencia de transfusiones de RGR (Fase II).

Secundarios: frecuencia de transfusiones de RGR (Fase I), TRO, DdR; tiempo hasta HI-E, número de pacientes con respuesta eritroide, incremento medio de la hemoglobina.

Reclutando

DdR, duración de la respuesta; DMT, dosis máxima tolerada; HI-E, mejora hematológica-eritroide; RGR, recuento de glóbulos rojos; TLD, toxicidad limitante de la dosis; TRO, tasa de respuesta objetiva

 

Referencias:

  1. Vasu S, et al. Blood 2016;127(23):2879–89.
  2. FDA.gov. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=435614 (Accedido: Septiembre 2018).
  3. FDA.gov. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=555316 (Accedido: Septiembre 2018).
  4. Ehninger A, et al. Blood Cancer J 2014;4:e218.
  5. Nguyen DH, et al. Exp Hematol 2006;34(6):728–35.
  6. Hills RK, et al. Lancet Oncol 2014;15(9);986–96.
  7. Eksioglu EA, et al. Leukemia 2017;31(10):2172–80.
  8. ClinicalTrials.gov. NCT02632721. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02632721 (Accedido: Septiembre 2018).
  9. ClinicalTrials.gov. NCT03207191. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03207191 (Accedido: Septiembre 2018).
  10. ClinicalTrials.gov. NCT03013998. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03013998 (Accedido: Septiembre 2018).
  11. ClinicalTrials.gov. NCT02240706. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02240706 (Accedido: Septiembre 2018).

 

* Se trata de una molécula en fase de investigación y todavía no ha sido aprobada. Su seguridad y eficacia aún no han sido establecidas.

 

GIO0211-04-2019

Última actualización 08/07/2019
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