Inhibidor de VEGF/ANG-2

La molécula BI 836880* es un nanobody® biespecífico humanizado que presenta dominios para el bloqueo del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la angiopoyetina-2 (Ang-2), y una parte adicional que extiende la vida media.1 BI 836880 inhibe de forma potente y selectiva el VEGF y la Ang-2.1 En la actualidad, esta molécula está siendo investigada como monoterapia en dos estudios clínicos de Fase I en pacientes con tumores sólidos2,3. BI 836880 también está siendo investigada en combinación con el inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) BI 754091* en un ensayo de Fase I en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de células no escamosas avanzado.4

 

El rol de la señalización VEGF / Ang-2

Las vías de señalización VEGF y Ang-2 tienen funciones diferentes que son complementarias en la angiogénesis del tumor.5,6 La interacción entre las dos vías de señalización a través del VEGFR2 y Tie2 sugiere que la inhibición dual puede controlar mejor el crecimiento del tumor que el bloqueo de cualquiera de las dos vías de manera individualizada.6

La Ang-2 interrumpe la señalización mediante la proteína Tie2, lo que facilita la desestabilización de los vasos sanguíneos ya formados. Esto promueve la remodelación y es un prerrequisito para la proliferación angiogénica.6,7

 

La señalización mediante el VEGF regula la proliferación y migración de las células endoteliales, y la proliferación vascular.6,7

 

 

El bloqueo dual de la señalización mediante VEGF y Ang-2 se ha demostrado que aumenta la supervivencia en comparación con el bloqueo de cualquiera de las dos vías de manera individualizada en modelos murinos de varios tumores sólidos.5

 

¿Cómo actúa?: mecanismo de acción

BI 836880 es un nanobody® (fragmentos de anticuerpos consistentes en un dominio variable del anticuerpo) humanizado biespecífico que comprende dos dominios que inhiben el VEGF y la Ang-2, y un módulo adicional que extiende la vida media.1 BI 836880 inhibe de forma potente y selectiva el VEGF y la Ang-2.1

 

 

DESARROLLO PRECLÍNICO Y CLÍNICO: TUMORES SÓLIDOS

La molécula BI 836880 ha demostrado una actividad prometedora in vitro e in vivo en oncología.1 Los datos preclínicos han demostrado que BI 836880 puede neutralizar de manera potente y selectiva a VEGF y Ang-2 en modelos de cáncer de páncreas, de pulmón, renal, de ovario y de colon.1 En comparación con bevacizumab, un inhibidor del VEGF, y AMG 368, un inhibidor de la Ang-1/2, BI 836880 ha mostrado tener una capacidad de inhibición del crecimiento tumoral e inhibición de la angiogénesis in vivo superiores.1

Actualmente, BI 836880 se está investigando en tres ensayos de Fase I. Dos de ellos investigan BI 836880 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos2,3. El tercero investiga BI 836880 en combinación con el inhibidor de PD-1 BI 754091 en pacientes con CPNM de células no escamosas avanzado.4

 

Tumores sólidos

ENSAYO FASE TRATAMIENTO CRITERIOS DE VALORACIÓN ESTATUS
NCT02674152 (1336.1)2 I Inhibidor de VEGF/Ang-2 (BI 836880)

Primarios: DMT basada en TLD.

Secundarios: EA relacionados con el tratamiento que llevan a la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, FC.

Activo, todavía no está reclutando
NCT02689505 (1336.6)2 I Inhibidor de VEGF/Ang-2 (BI 836880)

Primarios: DMT basada en TLD.

Secundarios: EA relacionados con el tratamiento que llevan a la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Reclutando

 

CPNM

ENSAYO FASE TRATAMIENTO CRITERIOS DE VALORACIÓN ESTATUS
NCT03468426 (1336.11)4 I VEGF/Ang-2 (BI 836880) + inhibidor de PD-1 (BI 754091)

Primarios: TLD en el primer ciclo (Parte I); RO (Parte II).

Secundaria: EA, FC/FD (Partes I y II); control de la enfermedad, DdR, SLP, reducción del tumor (Parte II).

Reclutando

Ang-2, angiopoyetina-2; DdR, duración de la respuesta; DMT, dosis máxima tolerada; EA, evento adverso; FC, farmacocinética; FD, farmacodinámica; PD-1, proteína de muerte celular programada 1; RO, respuesta objetiva; SLP, supervivencia libre de progresión; TLD, toxicidad limitante de la dosis; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular.

 

Referencias:

  1. Hofmann I, et al. Póster presentado en el 8th Euro Global Summit on Cancer Therapy 2015.
  2. ClinicalTrials.gov. NCT02674152. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02674152 (Accedido: Julio 2018).
  3. ClinicalTrials.gov. NCT02689505. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02689505 (Accedido: Julio 2018).
  4. ClinicalTrials.gov. NCT03468426. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03468426 (Accedido: Septiembre 2018).
  5. Fukumura D, et al. Nat Rev Clin Oncol 2018;15(5):325–40.
  6. Gerald D, et al. Cancer Res 2013;73(6):1649–57.
  7. Huang H, et al. Nat Rev Cancer 2010;10(8):575–85.

 

* Se trata de una molécula en fase de investigación y todavía no ha sido aprobada. Su seguridad y eficacia aún no han sido establecidas.

 

GIO0211-04-2019

Última actualización 11/11/2019
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