MUTACIONES NO COMUNES

 

 

Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que ocurren con mayor frecuencia en Cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) son la deleción del exón 19 (Del19), aproximadamente en el 45-50% de los casos, y la mutación puntual L858R del exón 21, en un 35-40% de los casos.1-3 Este conjunto de mutaciones se denominan mutaciones comunes.

Las mutaciones poco frecuentes del EGFR son un grupo heterogéneo de alteraciones genéticas de los exones 18-21 que incluye aproximadamente unas 600 variantes.4 Entre las más comunes encontramos la mutación del S768I exón 20 y la L861Q del exón 21, que se describen en un 11-28% y 16–35% de los casos respectivamente.5-7 la mutación del S768 deI exón 20 es menos frecuente y representa aproximadamente el 5% de las mutaciones poco frecuentes de EGFR.6,7 Sin embargo, se espera que la detección de mutaciones no comunes de EGFR en CPCNP aumente a medida que las técnicas de secuenciación aumentan la sensibilidad.4

 

Base de datos de casos clínicos de pacientes con mutaciones poco frecuentes de EGFR

Visita nuestra base de datos de casos clínicos publicados sobre pacientes con CPCNP con mutaciones del EGFR no comunes tratados con afatinib.

 

Incluye más de 800 pacientes con diferentes mutaciones poco frecuentes, tanto simples como complejas

 

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Análisis post-hoc de las mutaciones no comunes incluidas en los estudios clínicos LUX –Lung

De los 600 pacientes tratados con afatinib en los ensayos LUX-Lung 2, LUX-Lung 3 y LUX-Lung 6, 75 pacientes (12%) tenían mutaciones no comunes del EGFR.8

 

De los 600 pacientes tratados con afatinib en los ensayos LUX-Lung 2, LUX-Lung 3 y LUX-Lung 6, 75 pacientes (12%) tenían mutaciones no comunes del EGFR.8

 

 

Resultados de la eficacia clínica de afatinib

En este análisis, el tratamiento con afatinib se asoció a una disminución del tamaño tumoral y esta disminución a un incremento de la PFS.10

 

 

Además, afatinib presentó actividad clínica en tumores con las mutaciones G719X, L861Q y S768I, que dentro del grupo de mutaciones no comunes son las más frecuentes.8

 

ORR: Overall response rate;PFS: Progression free survival; OS: Overall survival; CI: confidence interval

 

 

Datos de vida real de la actividad clínica de afatinib en pacientes con adenocarcinoma pulmonar con mutaciones de EFGR no comunes

Afatinib en pacientes con CPCNP con mutaciones poco frecuentes de EGFR: 693 casos4

En este análisis, el tratamiento con afatinib se asoció a una disminución del tamaño tumoral y esta disminución a un incremento de la PFS.4

 

 

 

Estudio retrospectivo multicéntrico español9

Se incluyeron 67 pacientes de 23 hospitales españoles (2012-2017), en el cual, 20 pacientes tenían mutaciones del EGFR complejas, 23 inserciones del exón 20 y 24 mutaciones simples del EGFR.9

En la práctica clínica, afatinib es activo, particularmente en mutaciones complejas y simples.9

 

 

 

 

 

  1. Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.
  2. Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.
  3. Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016 Sep;107(9):1179-86.
  4. Yang JC, Schuler M, Popat S, et al. Afatinib for the Treatment of NSCLC Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Database of 693 Cases. J Thorac Oncol. 2020;15(5):803‐815.
  5. Beau-Faller M, Prim N, Ruppert AM, et al. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network. Ann Oncol. 2014 Jan;25(1):126-31. doi: 10.1093/annonc/mdt418. Epub 2013 Nov 26.
  6. Krawczyk P, Reszka K, Ramlau R, et al. Prevalence of rare EGFR gene mutations in nonsmall-cell lung cancer: a multicenter study on 3856 Polish Caucasian patients. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):358-9. doi: 10.1093/annonc/mdv553. Epub 2015 Nov 16.
  7. Chiu CH, Yang CT, Shih JY, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Response in Advanced Lung Adenocarcinomas with G719X/L861Q/S768I Mutations. J Thorac Oncol. 2015 May;10(5):793-9.
  8. Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):830-8.
  9. Moran T, Taus A, Arriola E, et al. Clinical Activity of Afatinib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Spanish Retrospective Multicenter Study [published online ahead of print, 2020 Apr 25]. Clin Lung Cancer. 2020;S1525-7304(20)30134-0

TKI: Tyrosine Kinase Inhibitor; CI: confidence interval; PFS: Progression Free Survival; HR: Hazard Ratio; OS: Overvall survival; CR: complete response; PD: progressive disease; PR: partial response; SD: stable disease; ORR: Overall Response Rate; DCR: Disease Control Rate; RWD: Real World Data. TTF: Tiempo hasta el fallo del tratamiento

 

GIO0253-12-2019

Última actualización 07/07/2020