LUX-LUNG 3
El ensayo LUX-Lung 3 compara afatinib con quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Es un estudio de fase III abierto y aleatorizado de afatinib* vs. cisplatino/pemetrexed como tratamiento de primera línea para pacientes con adenocarcinoma pulmonar en estadio IIIB o IV que presentan una mutación activadora del EGFR.
Se reclutaron pacientes en centros de Argentina, Australia, Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, Francia, Alemania, Hong Kong, Hungría, Irlanda, Italia, Japón, Corea del Sur, Malasia, Perú, Filipinas, Rumanía, Rusia, Taiwán, Tailandia, Ucrania, el Reino Unido y los Estados Unidos.
Trial CT.gov-Identifier: NCT00949650
Pacientes
- Adenocarcinoma pulmonar en estadio IIIB/IV con mutación del EGFR
- Sin tratamiento previo con quimioterapia para enfermedad avanzada/metastática.
- Sin tratamiento previo con inhibidores del EGFR.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
- Se permitió la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales basales estables.
N=345
Aleatorización 2:1
Afatinib 40mg
Vía oral una vez al día
Cisplatino/pemetrexed 75 mg/m² + 500 mg/m²
Vía intravenosa, una vez cada 3 semanas hasta 6 ciclos
Criterios de valoración
Variable primaria:
Supervivencia libre de progresión (SLP) valorada mediante una revisión central independiente.
Variable secundaria:
Supervivencia global (SG)
Tasa de respuesta objetiva
Tasa de control de la enfermedad
Calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS)
Farmacocinética
Seguridad
Resultados
Supervivencia libre de progresión según revisión independiente:
En la población general, la mediana de SLP se prolongó significativamente con afatinib a 11,1 meses en comparación con 6,9 meses con cisplatino/pemetrexed.
(Hazard ratio) = 0,58 95 % IC = 0,43-0,78
Supervivencia global:
En la población general no se apreció que la SG se beneficiara significativamente del tratamiento con afatinib. En un análisis de un subgrupo pre-especificado de pacientes con mutación del19, afatinib mostró una mejora de la SG ≥1 año respecto al cisplatino/pemetrexed.
Pacientes con mutaciones del19:
Seguridad
Las reacciones adversas al tratamiento más comunes fueron:
- En el caso de afatinib:
- Diarrea
- Erupción/acné
- Estomatitis/mucositis
- En el caso de cisplatino/pemetrexed:
- Náuseas
- Disminución del apetito
- Fatiga
CdVRS:
Afatinib mejoró el estado general de salud y la CdVRS, y prolongó el tiempo hasta el deterioro en los casos de tos y disnea en comparación con el cisplatino/pemetrexed.
En comparación con el cisplatino/pemetrexed, afatinib prolongó significativamente el tiempo hasta el deterioro en los casos de tos y disnea. La prolongación del tiempo hasta el deterioro en el caso del dolor no fue estadísticamente significativa.
Tiempo hasta el deterioro
Diferencia en puntuación media a lo largo del tiempo
Afatinib también mostró mejoras significativas en el estado de salud general (como indicador de CdVRS general)
Número de pacientes
Diferencia media entre tratamientos
Conclusión
Afatinib prolongó significativamente (p=0,0004) la SLP respecto al tratamiento estándar con quimioterapia. Los pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado EGFRm+ y mutación del19 que recibieron tratamiento con afatinib mostraron una SG (p=0,0015) (más de 1 año) respecto a la quimioterapia con cisplatino/pemetrexed.
- Sequist LV, et al. J Clin Oncol 2013;31(27):3327–3334.
- Yang JC, et al. J Clin Oncol 2013;31(27):3342–3350.
- Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015;16(2):141–151.
- Clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00949650 (Acceso: Julio 2017).
*Afatinib está aprobado en más de 80 mercados incluyendo la Unión Europea, Japón, Taiwán y Canadá, bajo el nombre comercial GIOTRIF®, en los EEUU bajo el nombre comercial GILOTRIF® y en la India bajo el nombre comercial Xovoltib®. Las condiciones de registro difieren internacionalmente; por favor, consulte la información de prescripción localmente aprobada.
GIO0255-12-2019