DATOS CLAVE
Afatinib es un inhibidor de la familia ErbB, que de forma selectiva, potente e irreversible bloquea EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) y ErbB41,2. Esta página ofrece los detalles de autorización y el mecanismo de acción de afatinib.
Afatinib (GIOTRIF®) es un inhibidor de tirosina cinasa (TKI) irreversible aprobado como tratamiento en monoterapia en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). En la mayoría de países está restringido a pacientes naïve (sin tratamiento previo) con TKI del EGFR.
Afatinib también está aprobado en algunos países, incluyendo los EUA y la UE, para el tratamiento de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico de histología escamosa que progrese durante o tras quimioterapia basada en platino.3
Afatinib se une y bloquea de forma selectiva, potente e irreversible EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) y ErbB4, con lo cual bloquea la cascada de señalización de todos los homodímeros y heterodímeros formados por los miembros de la familia ErbB1,2. Su habilidad para bloquear todos los miembros de la familia ErbB diferencia afatinib de los TKI de primera y tercera generación, y su unión irreversible lo diferencia de los TKI del EGFR de primera generación que tienen unión reversible4. Afatinib contiene un grupo electrofílico que es capaz de unirse de forma covalente a los residuos de cisteína conservados en los dominios catalíticos de EGFR (Cys797), HER2 (Cys805) y ErbB4 (Cys803)4. Por consiguiente, en estudios preclínicos, afatinib ha mostrado una mayor actividad inhibitoria contra las mutaciones activadoras de EGFR que los TKI del EGFR reversibles2.
Vídeo mecanismo de acción afatinib
EGF, factor de crecimiento epidérmico; EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico
La familia de receptores ErbB tiene cuatro miembros. HER2 (ErbB2) no tiene un dominio de unión al ligando, y es el compañero de dimerización preferido por los otros receptores.
La unión y dimerización del ligando de estos receptores activa las vías de proliferación y supervivencia celular. Esto ocurre a través de varios homo- y heterodímeros:6,7
EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico
Las alteraciones genéticas en miembros de la familia ErbB, como mutaciones o sobreexpresión, han sido observadas en CPNM, incluyendo el carcinoma de células escamosas.8-20 Las mutaciones de tirosina cinasas en el receptor ErbB puede llevar a la sobreexpresión o sobreactivación, lo cual da como resultado la proliferación celular descontrolada, la inhibición de la apoptosis y la promoción del crecimiento y la diseminación del tumor.1,4,7,21
*Afatinib está aprobado en más de 80 mercados, incluyendo la UE, Japón, Taiwán y Canadá con el nombre comercial GIOTRIF®, en los USA con el nombre comercial GILOTRIF® y en la India con el nombre comercial Xovoltib®. Las condiciones de registro difieren internacionalmente; por favor, acudir a la información de prescripción localmente aprobada.
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